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「外泌體」癌症應用新發現 國衛院研究揭可望偵測癌轉移
2024-09-24
「外泌體」是細胞分泌的微小囊泡，過去一度被視為細胞「垃圾」，近年卻在生醫領域廣泛應用，國家衛生院今（23）日發表最新研究成果也發現，外泌體可以作為疾病生物標的，具有偵測癌轉移或作為藥物標的潛力，可望對於未來癌症治療有所助益。
國衛院細胞與系統醫學研究所副所長李華容表示，幾乎所有細胞都能釋放外泌體（exosome），其攜帶來源細胞中特定的蛋白質、核酸及代謝物，在細胞與細胞之間的相互溝通中發揮重要作用。她指出，外泌體存在於不同類型的生物液體中，並且和許多疾病的機轉有關，包含癌症、神經退化疾病和心血管疾病等。
李華容與台大醫院醫師郭文宏合作，發現癌細胞藉由調控Ago2 K212去乙醯化產生腫瘤特有的Ago2／CAV1新穎交互作用，進而促使腫瘤透過外泌體釋放特定miRNA，並在乳癌患者檢體中發現可反映乳癌轉移的外泌體疾病生物標誌，證實外泌體核酸可作為疾病生物標的。
李華容解釋，Ago2在許多腫瘤中有過度表現的現象，是miRNA在抑制基因表現中的核心角色；Cav1則是細胞膜上的重要結構蛋白，其活性經由與許多信號蛋白直接互動來調節，並在信號傳導中扮演重要角色。
李華容說明，研究團隊發現，在癌細胞中，Cav1會將Ago2吸引至細胞膜上，Ago2／Cav1的交互作用抑制癌細胞miRNA抑制基因表現的功能，進而讓miRNA藉由外泌體釋放進入血液循環。這種交互作用會隨著癌症發展的進程增加，促進癌轉移等腫瘤侵襲行為。
不過，李華容也指出，研究團隊在細胞實驗及動物實驗中證實，藉由蛋白多肽及去乙醯化酶抑制劑可抑制癌細胞中Ago2／Cav1的交互作用，進而抑制癌轉移。在乳癌轉移患者的臨床血液檢體中，則偵測到藉由Ago2／Cav1交互作用釋放的特定外泌體miRNA含量明顯較未轉移患者的血液中高。
李華容強調，此次研究成果發現外泌體具有開發潛力，可作為抑制癌轉移的藥物標的及用於檢測癌轉移的外泌體生物標誌，已刊登於國際學術期刊《歐洲分子生物學組織雜誌》（EMBO reports）。